浙大科研团队巧用过敏反应对抗癌症,相关成果登上《细胞》 让免疫细胞“吃掉”肿瘤

浙江日报杭州12月10日讯 (记者 王雨红 通讯员 柯溢能) 过敏反应也能成为对抗肿瘤的利器?北京时间12月10日,浙江大学药学院教授顾臻、俞计成团队联合中国医科大学附属第一医院教授刘福囝团队提出的这种全新设想,以论文形式发表于国际顶级期刊《细胞》。

这项成果把肿瘤细胞作为过敏原,刺激肥大细胞在体内主动聚集至肿瘤部位诱发过敏反应,实现对肿瘤细胞的精准识别和迅速免疫激活。同时,肥大细胞也可作为活细胞载体,装载溶瘤病毒等药物发挥疗效。

在人体免疫系统中,驻扎着一类反应迅速的“哨兵”——肥大细胞。它们是过敏反应的核心执行者,与机体产生的免疫球蛋白E(IgE)结合后,肥大细胞就拥有了识别过敏原的能力,本身携带的炎症因子可在数秒内引起局部炎症反应并清除病原体,启动免疫防御机制保护机体。

不过,这些“哨兵”有时会过度紧张,在遇到海鲜、花粉、尘螨等常见抗原后,也将它们识别为危险信号,引起打喷嚏、皮疹甚至呼吸困难等过敏症状。

近年来,不少国内外科学家开始关注肥大细胞“过度防卫”背后的原因。“我们发现这与肿瘤组织的免疫抑制,在机制上存在潜在的关联性。”顾臻说,这启发团队思考,能否在“过度”与“不足”间搭建一座桥梁,来破解肿瘤的免疫抑制难题。

“把肿瘤作为特定过敏原。”俞计成进一步解释新成果的运行原理,他把肥大细胞比作一辆货车,在体外装上能识别肿瘤的IgE抗体和破坏肿瘤细胞的溶瘤病毒后,通过注射输入体内,让其精准抵达肿瘤组织并快速“卸货”,释放的炎症因子和溶瘤病毒一边工作一边发号,调动全身免疫系统参与“战斗”。

为验证该成果的临床转化潜力,研究团队还在患者来源的相关肿瘤模型中进行测试。结果显示,肿瘤内T细胞浸润水平明显提高,即局部免疫被激活,且肿瘤显著减小,未观察到新血管生成或转移等异常信号。更重要的是,这种方式还可根据不同肿瘤选择相应的IgE,实现高度个体化的精准治疗,为患者量身定制肿瘤过敏免疫疗法。

“除了溶瘤病毒,肥大细胞还可装载小分子、核酸、纳米制剂等多类型药物,构建新一代多模态细胞治疗系统。”顾臻说。接下来,团队将继续推进患者特异IgE筛选流程、工艺放大优化以及与现有免疫疗法的联合策略等研究,尽早实现临床应用。

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